一、技术背景与定制平台概述

脂质纳米颗粒（LNP）是当前核酸药物递送领域*成熟、应用*广泛的非病毒载体，其核心技术优势在于通过可离子化脂质介导内涵体逃逸，实现mRNA、siRNA、circRNA等核酸的高效胞内递送。随着核酸药物适应症从肝脏向肺、免疫细胞等靶点拓展，以及自复制RNA、基因编辑等新疗法的涌现，行业对LNP载体的定制化开发需求日益迫切，涵盖脂质配方设计、核酸适配、靶向修饰及工艺放大等多个环节。

西安齐岳生物科技有限公司提供一站式核酸-LNP定制开发服务，依托高精度微流控制备平台与完备的脂质原料库，支持从科研级小试到中试放大的全流程开发。服务范围覆盖多种核酸类型（mRNA、siRNA、circRNA、pDNA等）、LNP配方筛选与优化、*体/多肽靶向功能化修饰，以及完整的理化质控与生物学功能验证，致力于为核酸药物研发提供灵活、高效、可溯源的递送解决方案。

二、核酸类型定制开发

我们支持多种核酸分子的LNP包封，包括但不限于：

针对不同类型核酸的分子量、电荷密度、二级结构差异，优化包封策略，确保高包封率与生物活性保持。

三、LNP配方设计与筛选

核心脂质组分定制

LNP效能取决于四种脂质组分的精确配比与结构设计：

可离子化脂质：决定包封效率与内涵体逃逸能力，pKa值控制在6.0–6.5为关键指标；可提供DLin-MC3-DMA、SM102、ALC-0315等标准品或新型阳离子脂质定制

辅助磷脂（如DSPC）：维持脂质双层结构稳定性

胆固醇：调节膜流动性，增强颗粒刚性

PEG-脂质（如DMG-PEG2000）：形成亲水保护层，延长体内循环时间（半衰期>24h），减少免疫清除

配方筛选策略：采用正交实验设计（DOE），系统优化四组分摩尔比、N/P比（氮磷比）、脂质浓度等参数，在包封率（通常>90%）、粒径（20–200 nm）、多分散系数（PDI<0.2） 之间实现平衡。

四、微流控制备与工艺优化

先进微流控平台：

采用高精度微流控混合技术实现水相（含核酸）与有机相（含脂质）的快速、可控混合，核心优势包括：

粒径精准可控：通过调节总流速（TFR）与流速比（FRR），粒径可在70–190 nm范围内精准调控

批次间重现性高：微通道内湍流与二次流实现高效混合，避免传统薄膜水化/挤出法的批间差异

有机溶剂残留低：快速混合减少溶剂残留，后续通过切向流过滤（TFF）高效纯化

工艺优化关键参数：

酸性包封策略：水相pH调至4.0左右，使核酸呈电中性，提高与可离子化脂质的结合效率；随后透析至生理pH，实现内涵体pH响应释放

后处理工艺：采用温和TFF浓缩与纯化，配合冻干保护剂（如蔗糖）添加，保障长期储存稳定性

五、靶向与功能化修饰开发

主动靶向策略

平台支持多种靶向修饰方式，实现核酸药物的精准递送：

六、理化表征与质量控制

完备的QC体系保障产品批次稳定性与科研可靠性：

此外可按需提供体外细胞转染效率验证、体内动物模型表达成像（Luciferase/EGFP）等性能数据。

七、中试放大与科研交付

规格灵活：μg级科研小试 → mg级中试放大

交付内容：LNP样品 + 完整质检报告 + 使用保存说明

交付周期：依据项目复杂度，定制基因合成与LNP制备总周期约2–5周

八、典型定制案例展示 

mRNA-LNP肝脏靶向递送：采用MC3配方+微流控工艺，粒径~80 nm，包封率>92%，小鼠尾静脉注射后肝组织Luciferase表达显著

siRNA-LNP肺靶向递送：通过多肽修饰可离子化脂质（PIL平台），实现mRNA肺组织特异性递送，编辑效率达7.4%

九、齐岳生物的核心优势

核心脂质库齐全：覆盖可离子化脂质、PEG-脂质、辅助磷脂等全系列组分的定制供应能力

多工艺平台：兼具薄膜分散、挤出、微流控多种制备路线，适配不同核酸类型与项目阶段

靶向修饰经验丰富：从配体偶联到*体/多肽功能化，具备完整技术储备

端到端服务：从配方设计、工艺优化到QC放行、功能验证，一站式闭环交付

科研灵活度高：支持小批量定制，响应周期短，适配早期研发与概念验证需求

十、相关产品推荐

DLin-MC3-DMA（可离子化脂质）

SM102（可离子化脂质）

ALC-0315（可离子化脂质）

DMG-PEG2000（PEG化脂质）

DSPC（辅助磷脂）

Ceramide-LNP（神经酰胺修饰脂质纳米粒）

叶酸靶向脂质体

RGD靶向脂质体

Cy5.5-PEG脂质体

pH敏感脂质体