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卟啉|卟啉改善脊髓小脑共济失调36型GGCCTG重复扩张介导的细胞毒性
发布时间:2022-01-19     作者:卟啉   分享到:

脊髓小脑共济失调36型(SCA36)是一种由核仁蛋白56 (NOP56)基因**个内含子中扩展的GGCCTG六核苷酸重复序列(HNR)引起的非编码重复序列扩展障碍。另一种致病的HNR扩增源自C9orf72-linked GGGGCC重复,形成g -四重体(GQs),影响遗传稳定性、RNA剪接和神经突中的mRNA定位。卟啉衍生物TMPyP4被证明可以通过结合和扭曲RNA GQ结构来改善GGGGCC HNR膨胀引起的RNA毒性。GGCCTG HNRs可能形成RNA GQs;因此,我们研究了几种卟啉衍生物是否可以降低sc36细胞模型中的RNA毒性。其中,已在临床应用的叶绿素铜钠和氯化hemin降低了GGCCTG扩张介导的sc36细胞毒性,提高了细胞活力。这些数据表明卟啉是**sc36发病机制的潜在候选**。

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