linker分类
连接子(linker)在蛋白质降解靶向嵌合体(PROTAC)和其他药物设计中具有多种类型,根据其结构和性质的不同,连接子可以分为多种分类。以下是一些常见的连接子分类:
长度分类:
短连接子:一般长度在1-5个原子或分子团之间。
中连接子:长度介于5-10个原子或分子团之间。
长连接子:长度超过10个原子或分子团。
柔性性分类:
刚性连接子:结构较为刚硬,不易变形。
柔性连接子:结构较为柔软,具有一定的自由度。
化学性质分类:
非极性连接子:主要由碳和氢原子组成,例如烷基链。
极性连接子:含有带电荷或具有亲水性的基团,例如氨基酸残基、羟基等。
功能性分类:
氨基酸连接子:包括甘氨酸、赖氨酸等天然氨基酸。
非天然氨基酸连接子:设计和合成的氨基酸类似物,具有特定的功能性质。
杂环连接子:包括噻吩、嘧啶等含有杂原子的环状结构。
功能性团分类:
羟基连接子:包括乙二醇、甘油等含有羟基的分子。
硫醚连接子:包括二硫桥等连接子,具有一定的稳定性和特殊的生物活性。
这些分类方式通常是相互重叠的,连接子的选择取决于具体的应用需求和设计目的。在PROTAC和其他药物设计中,连接子的选择和优化对于药物的活性、特异性和药代动力学性质具有重要影响。
linker设计
在蛋白质降解靶向嵌合体(PROTAC)中,连接子(linker)是连接靶向蛋白结合部分和泛素连接酶(E3 ligase)结合部分的部分。连接子在PROTAC设计中起着至关重要的作用,因为它可以影响到PROTAC的生物活性、选择性和药代动力学性质。
连接子的设计通常考虑以下几个因素:
长度和柔性: 连接子的长度和柔性会影响到靶向蛋白和E3 ligase结合部分之间的距离和空间构型,从而影响到PROTAC的活性。
稳定性: 连接子需要具有足够的稳定性,以保持PROTAC的整体结构,并在细胞内保持活性。
水溶性: 连接子通常需要具有一定程度的水溶性,以便在细胞内有效地传递。
靶向性: 连接子的设计也可能考虑到增加对靶向蛋白的亲和力,以提高PROTAC的效率。
代谢稳定性: 连接子需要具有一定的代谢稳定性,以保持其在细胞内的活性。
连接子的设计通常需要结合以上因素综合考虑,并根据具体的靶向蛋白和E3 ligase的选择进行优化。优化的连接子设计可以显著影响到PROTAC的活性和选择性,从而影响到其在药物研发中的应用
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