PROTAC（Proteolysis Targeting Chimeras，蛋白降解靶向嵌合体）是一种杂合双功能小分子化合物，其作用机制主要基于细胞内天然的蛋白降解体系——泛素蛋白酶系统（UPS）来实现目标蛋白（POI，protein of interest）的靶向降解。

PROTAC由三部分组成：靶蛋白配体、连接子（Linker）和E3连接酶配体。这两个配体之间通过Linker相连，形成“三体”聚合物——靶蛋白配体-Linker-E3配体。当PROTAC分子进入细胞后，其结构中的目标蛋白配体可以特异性地与相应的靶蛋白结合，而另一端则可以募集E3连接酶，从而形成POI-Linker-E3 ligase三元复合物。在这个三元复合物中，E3连接酶可以介导泛素结合酶E2对POI进行泛素化。被泛素标记的POI随后被蛋白酶体识别并降解。

与传统的抑制剂相比，PROTAC具有一些独特的特点。首先，PROTAC的作用机制是事件驱动的，它不需要与靶蛋白具有高亲和力的结合，也不需要与靶蛋白特定的活性口袋结合。其次，PROTAC可以诱导靶蛋白和E3连接酶形成三元复合物，从而拉近靶蛋白和E3连接酶之间的距离，诱导靶蛋白泛素化，进而被蛋白酶体识别并降解。此外，PROTAC具有催化性，理论上只需要催化量的PROTAC就可以实现传统抑制剂的效果。

需要注意的是，PROTAC的作用机制中存在一个*佳活性浓度。在这个浓度两边，由于PROTAC与蛋白的结合产生的过量或不足的游离蛋白都会导致降解效能的下降。此外，当PROTAC的浓度较高时，可能会出现大量的二元复合物（即PROTAC-靶蛋白和PROTAC-E3连接酶二元复合物），而不是靶蛋白-PROTAC-E3连接酶三元复合物，这种现象被称为Hook效应。

总的来说，PROTAC通过其独特的结构设计和作用机制，为实现疾病相关蛋白的靶向降解提供了新的途径。

相关产品：

PROTAC eDHFR Degrader-1

PROTAC CDK9 degrader-8

PROTAC CDK9 degrader-5

PROTAC BTK Degrader-3

PROTAC BRD9 Degrader-7

PROTAC BRD9 Degrader-5

PROTAC BRD9 Degrader-4

PROTAC BRD9 Degrader-3

PROTAC BRD9 Degrader-2

PROTAC BRD4 ligand-2 hydrochloride