GSH敏感巯嘌呤-透明质酸高分子前药

巯嘌呤（6-Mercaptopurine, 6-MP）是一种临床常用的*代谢类*癌药，常用于治疗急性淋巴细胞白血病等疾病。然而其应用受限于非靶向性释放、血浆半衰期短以及系统毒性等问题。为了改善其生物利用度和靶向性，科研人员设计了一种GSH（谷胱甘肽）敏感的巯嘌呤-透明质酸（HA）高分子前药。

该前药系统的设计核心在于：利用肿瘤细胞内高浓度GSH的还原微环境，构建具有**还原响应性二硫键（-S-S-）**连接的6-MP与透明质酸高分子前药。具体来说，巯嘌呤通过连接臂（如半胱胺或二硫化桥）与HA共价连接，形成6-MP-ss-HA前药复合物。透明质酸作为载体，不仅具有良好的生物相容性和生物降解性，还能特异性识别CD44受体，该受体在多种肿瘤细胞表面呈现高表达，为巯嘌呤提供主动靶向机制。

该体系具有以下优势：

靶向释放：HA与CD44结合后，前药被内吞进入肿瘤细胞，在高GSH环境中断裂二硫键释放6-MP；

降低毒性：减少对正常细胞的非特异性损伤；

提高稳定性：前药结构在血液中稳定，避免药物快速清除；

可控释放：响应性机制实现药物在目标位点精准释放。

研究显示，该前药在小鼠模型中展现出更好的*肿瘤效果和较低的毒副反应，具有较好的临床转化潜力。

关于我们：
西安齐岳生物科技有限公司专注于蛋白、多肽、氨基酸、小分子、生物素类试剂、PEG衍生物、共聚物及光电功能材料的定制合成服务。公司拥有成熟的有机合成、生物合成与分子修饰平台，提供从结构设计、工艺开发到纯化表征的一站式定制方案。齐岳生物可实现毫克至公斤级的定制生产，涵盖生物素化、荧光标记、PEG化、嵌段共聚物构建等多种修饰技术，广泛应用于药物递送、诊断成像、生物检测和先进材料研发等领域，满足科研与产业的多元化需求。
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