文献:DSPE-PEG polymers for improving pulmonary absorption of poorly absorbed macromolecules in rats and relative mechanism
文献链接:https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/03639045.2021.1879837
作者:Yang Gao,Ya Sun,Guangli Liao,Hailong Zhang &Qingzhi Long
本研究旨在探讨DSPE-PEG聚合物(DSPE-PEG-OH和DSPE-PEG-SH)通过肺内给药改善难吸收大分子吸收的潜力及其潜在机制。
方法
进行原位肺吸收实验,以研究大鼠肺内给药后模型化合物的吸收情况。基于大鼠吸入DSPE-PEG聚合物后肺组织的形态学观察和支气管肺泡灌洗液(BALF)中生物毒性标志物的测量,评估了这些DSPE-PEG聚合体引起的局部膜损伤。通过荧光偏振和蛋白质印迹分别研究这些聚合物对肺膜流动性和紧密连接相关蛋白基因表达的影响,探索了这些聚合物的潜在增强机制。
结果
这些DSPE-PEG聚合物的肺内递送显著增强了吸收不良的模型药物的吸收,并且没有对大鼠的肺细胞膜造成严重损伤。机制研究表明,DSPE-PEG聚合物不影响肺膜流动性,上调紧密连接相关蛋白的表达水平,从而表明细胞旁途径可能包含在DSPE-PEG分子增强药物吸收作用的潜在机制中。
结论
这些发现表明,这些DSPE-PEG聚合物有可能促进吸收性较差的大分子的吸收,而没有证据表明对大鼠的局部肺膜有损伤。
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