文献:Gemcitabine-loaded DSPE-PEG-PheoA liposome as a photomediated immune modulator for cholangiocarcinoma treatment
文献链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961218306124
作者:
Da Hye Kim 1, Byeong Nam Im 1, Hee Sook Hwang, Kun Na
摘要:
在这项研究中,我们报道了一种聚乙二醇化的GEM负载脂质体,由1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[氨基(聚乙二醇)-2000]偶联的脱镁叶绿酸a(DSPE-PEG-PhoA,DPP)组成,该脂质体通过酰胺键与脂质(DSPE-PEG胺)偶联;光敏剂(脱镁叶绿酸a、PheoA);DPPC(二棕榈酰磷脂酰胆碱);DOPE(1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺,一种中性聚合物);胆固醇;CHEMS(胆固醇半琥珀酸盐);以及使用薄膜水合法制备的GEM负载脂质体。示意图表明,当脂质体失稳时,激光照射下的脂质过氧化会加速GEM的释放。。
结合PheoA设计了一种脂质体,用于光触发释放GEM并进一步实施PDT介导的免疫治疗。为了证明GEM以光触发方式有效释放,在激光照射下监测了体外GEM释放曲线。
通过流式细胞术和共聚焦成像观察到GEM负载的DSPE-PEG-PhoA脂质体(GDPPL)在细胞水平上的有效摄取。此外,在人肝胆管*细胞系中证明了PDT介导的GDPPL的细胞毒性。
还建立了胆管异种移植物小鼠模型来研究肿瘤消退,并分离肿瘤以证明肿瘤区域的免疫细胞募集。结果证明了GEM和PDT联合治疗方法的疗效及其对BTC的免疫潜力,支持这种方法是一种有效且有前景的治疗策略。
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