维生素E修饰的吉西他滨，GEM-VE，Gemcitabine–Vitamin E Conjugate的反应步骤-UDP糖丨MOF丨金属有机框架丨聚集诱导发光丨荧光标记推荐西安齐岳生物

简介：
吉西他滨（Gemcitabine, GEM）是一种经典的核苷类似物类*癌药，广泛用于胰腺癌、肺癌、乳腺癌等实体瘤的化疗。然而，其临床使用受限于体内代谢降解快、半衰期短及细胞摄取效率低等问题。为此，研究者将维生素E（Vitamin E, VE）与吉西他滨进行结构修饰，形成亲脂性的GEM-VE偶联物，以提高药物稳定性、生物利用度和肿瘤细胞膜穿透能力。

结构特点与合成方法：
GEM分子具有一个主要的氨基和两个羟基，适合作为酯或酰胺键的连接点。VE（通常为d-α-生育酚）则富含酚羟基和脂溶性链段。通过化学方法（例如DCC/DMAP催化）将GEM与VE通过酯键连接，形成GEM-VE偶联物。

反应步骤大致如下：

活化维生素E的羧酸衍生物；

将GEM与其在温和条件下反应，控制反应pH与温度以保护GEM分子中敏感的氨基糖环结构；

纯化后经NMR、MS等表征其结构完整性。

性能优势：

提高脂溶性：VE的引入显著提高吉西他滨的膜通透性；

代谢稳定性增强：可有效延长吉西他滨在体内的循环时间；

靶向递送潜力：VE基团可插入脂质体或纳米粒中，用于载药系统构建；

P-gp逃逸能力：VE具有部分抑制P-gp的功能，有助于对抗多药耐药（MDR）现象。

应用领域：
主要用于制备吉西他滨前药系统，如：

GEM-VE纳米粒、胶束、脂质体；