英文名称：CADY
中文名称：CADY肽
CADY肽是一种人工合成的两亲性细胞穿透肽，分子量约为1.8 kDa，其序列为GLWRALWRLLRSLWRLLWRA，包含交替排列的疏水性（如亮氨酸、色氨酸）和亲水性（如精氨酸、谷氨酸）氨基酸残基。这种结构使其能够在水溶液中自组装形成α-螺旋或β-折叠构象，并通过疏水相互作用与细胞膜脂双层结合，同时利用精氨酸残基的正电荷与膜表面负电荷磷脂相互作用，最终通过膜融合或内吞作用实现跨膜转运。

CADY的递送特性表现为对核酸分子的高亲和力。其序列中的精氨酸残基可与核酸骨架的磷酸基团形成静电复合物，而疏水区则包裹货物形成纳米颗粒，保护其免受酶解。实验表明，CADY可高效递送siRNA、miRNA及反义寡核苷酸进入多种细胞类型，且递送效率受肽-核酸比例、孵育时间及细胞状态影响。与脂质体或聚合物载体相比，CADY形成的复合物粒径更小（约50-100 nm），更易穿透组织屏障（如血脑屏障模型）。

在应用方面，CADY已被用于基因沉默研究（如靶向特定基因的siRNA递送）、病毒载体替代（如CRISPR/Cas9系统递送）及神经科学领域（如跨血脑屏障药物递送）。例如，将CADY与靶向APP基因的siRNA复合后，可显著降低神经元细胞中β-淀粉样蛋白的表达水平；与荧光标记的miRNA结合后，可用于追踪其在细胞内的分布与功能。尽管CADY可能引发免疫反应（如补体激活），但通过优化序列（如减少精氨酸数量）或表面修饰（如聚乙二醇化）可改善其生物相容性。作为两亲性CPPs的典型代表，CADY为核酸药物的精准递送提供了创新解决方案。

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