英文名称：Agouti-Related Proteins
中文名称：刺豚鼠相关肽
刺豚鼠相关肽（AgRP）是一种由132个氨基酸组成的分泌型蛋白，属于刺豚鼠信号蛋白家族，主要在中枢神经系统（如下丘脑弓状核）和外周组织（如肾上腺、睾丸）中表达。其结构包含一个保守的半胱氨酸富集区（Cys-rich domain）和一个可变的C末端区域，其中Cys-rich domain通过形成二硫键维持蛋白构象稳定性，而C末端区域则负责与靶受体结合。AgRP的生理功能主要通过拮抗黑素皮质素受体（MC3R和MC4R）实现：其C末端序列（如RFFNHPFR）与α-黑素细胞刺激素（α-MSH）竞争结合MC4R，抑制受体激活，从而调控能量平衡、食物摄入及体重。

在能量代谢调节中，AgRP与神经肽Y（NPY）共表达于下丘脑弓状核的神经元，形成“饥饿信号”通路。当机体能量储备不足时，AgRP表达上调，通过抑制MC4R减少产热和能量消耗，同时促进食欲；反之，能量过剩时AgRP表达下降，解除对MC4R的抑制，增加能量消耗。此外，AgRP还参与调节生殖功能（如通过影响促性腺激素释放激素的分泌）和色素沉着（如通过MC1R调控黑色素合成）。

临床研究中，AgRP的异常表达与肥胖、代谢综合征及神经性厌食症相关。例如，肥胖患者下丘脑AgRP mRNA水平显著升高，而MC4R突变个体常表现为早发性严重肥胖。动物实验表明，中枢注射AgRP可诱导短期食物摄入增加，而AgRP基因敲除小鼠则表现出体重减轻和代谢率升高。目前，AgRP及其受体已成为代谢性疾病治疗的重要靶点，针对MC4R的激动剂（如Setmelanotide）已用于治疗罕见遗传性肥胖，而AgRP拮抗剂的开发则为肥胖干预提供了新策略。

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