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Pepducin (多数 GPCR-pepducins),气体偶联肽(多数为 G 蛋白偶联受体相关肽)
发布时间:2025-07-24     作者:YFF   分享到:

英文名称: Pepducin (多数 GPCR-pepducins)
中文名称: 气体偶联肽(多数为 G 蛋白偶联受体相关肽)

Pepducin 是一类人工合成的短肽,其设计灵感来源于 G 蛋白偶联受体(GPCR)的胞内环结构域(如第三胞内环,i3)。该类肽通常由 10-20 个氨基酸组成,包含 GPCR 胞内环的活性片段,并附加一个脂质尾巴(如棕榈酰基或肉豆蔻酰基)。脂质修饰使 Pepducin 能够锚定在细胞膜内侧,通过与 G 蛋白的 α 或 βγ 亚基相互作用,选择性调节 GPCR 信号通路。

Pepducin 的作用机制具有双向性:一方面,其可模拟受体胞内环的构象,激活 G 蛋白(正向调节);另一方面,其可通过竞争性结合 G 蛋白,阻断受体-G 蛋白偶联(负向调节)。这种灵活性使其成为研究 GPCR 功能的重要工具,并具备潜在的治疗价值。例如,在心血管疾病中,针对 PAR1(蛋白酶活化受体 1)的 Pepducin 可抑制血栓素 A2 诱导的血小板聚集,减少血栓形成风险;在炎症性疾病中,靶向 CXCR4 的 Pepducin 可阻断趋化因子介导的免疫细胞迁移,缓解组织损伤。与小分子 GPCR 调节剂相比,Pepducin 的优势在于其高选择性(因直接作用于 G 蛋白界面)和低脱靶效应。目前,研究人员正通过优化脂质尾巴的长度和饱和度,以及肽序列的化学修饰(如 D-氨基酸替代),提高其膜锚定稳定性和体内活性,推动其从研究工具向临床药物的转化。

Pepducin (多数 GPCR-pepducins)

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