英文名称：ANG1005 (Paclitaxel trevatide)
中文名称：脑穿透紫杉醇肽药物

ANG1005（Paclitaxel trevatide）是一种将紫杉醇（Paclitaxel）与脑靶向肽（Angiopep-2）通过化学偶联构建的复合药物，其设计旨在突破血脑屏障（BBB）实现脑组织递送。Angiopep-2是一段由19个氨基酸组成的短肽，可与低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）高亲和力结合，利用受体介导的转胞吞作用跨越BBB；紫杉醇则通过抑制微管解聚干扰细胞分裂，二者结合形成“靶向-功能”协同体系。

在作用机制上，ANG1005的Angiopep-2部分通过LRP1介导的内吞进入脑毛细血管内皮细胞，随后在细胞内转运至基底外侧膜并释放至脑实质；紫杉醇部分则在靶细胞内积累，通过稳定微管结构影响细胞骨架动态平衡，进而调节细胞迁移或信号传导。实验显示，ANG1005在脑组织中的分布量显著高于游离紫杉醇，且可通过调节偶联位点或肽链长度优化药物释放速率。

ANG1005的合成需分步进行：首先通过固相合成法制备Angiopep-2，再通过酯键或酰胺键将紫杉醇连接至肽链特定位置。为提高稳定性，研究者常对连接部位进行空间位阻修饰（如引入环状结构），或采用可降解 linker实现靶向递送后的可控释放。目前，该药物已被用于探索中枢神经系统疾病（如胶质瘤或神经退行性疾病）的干预策略，通过提高脑组织药物暴露量增强干预效果，为血脑屏障相关递送难题提供解决方案。

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