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(Des-acetyl)-α-MSH,去乙酰基α-黑素细胞刺激素的组成
发布时间:2025-07-29     作者:YFF   分享到:

英文名称:(Des-acetyl)-α-MSH
中文名称:去乙酰基α-黑素细胞刺激素

(Des-acetyl)-α-MSH是α-黑素细胞刺激素(α-MSH)的衍生物,其结构中去除了N端乙酰基修饰,保留核心序列Ac-His-DPhe-Arg-Trp-Gly-NH2中的后五位氨基酸(His-DPhe-Arg-Trp-Gly-NH2)。α-MSH是促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)家族成员,原功能为调节黑色素细胞活性;去乙酰基修饰后,(Des-acetyl)-α-MSH虽失去部分与黑素皮质素受体(MC1R)的结合能力,但保留了与细胞表面其他受体(如MC3R或MC4R)的相互作用潜力,成为研究受体选择性的重要工具。

在分子机制上,(Des-acetyl)-α-MSH的序列包含多个功能基团:N端组氨酸(His)的咪唑基团可参与氢键形成,增强水溶性;中间非天然氨基酸D-苯丙氨酸(DPhe)通过引入手性约束提高构象稳定性;精氨酸(Arg)的胍基基团与受体酸性区域静电结合;色氨酸(Trp)的吲哚环则通过π-π堆积作用稳定复合物构象。实验显示,去乙酰基修饰显著改变了其受体结合谱,例如对MC1R的亲和力降低,但对MC4R的亲和力保持,提示乙酰基在受体选择性中的调节作用。

(Des-acetyl)-α-MSH的合成采用固相肽合成法,需通过质谱分析确认分子量及手性纯度(尤其是DPhe的D型构型)。为优化其药代动力学性质,研究者常对其进行修饰,例如在C端引入聚乙二醇(PEG)链延长半衰期,或通过脂化修饰(如棕榈酰化)增强细胞膜亲和力。目前,该肽已被用于探索黑素皮质素受体家族的功能分化,例如通过比较其与天然α-MSH的活性差异揭示乙酰基在受体激活中的作用,或通过构建荧光标记衍生物实时监测受体内吞过程,为多肽药物设计提供结构-活性关系数据。

(Des-acetyl)-α-MSH

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