雷帕霉素-胆固醇（Chol-Rapamycin）偶联合成技术

一、设计背景

雷帕霉素（Rapamycin）为 mTOR 抑制剂，广泛用于免疫抑制与*癌。因其脂溶性高且体内分布广，系统性副作用大。将其与胆固醇共价偶联，有望利用胆固醇的膜嵌入特性构建靶向递送系统。

二、关键合成路线

在雷帕霉素结构上选择可反应位点（如 C-40 羟基或 C-28 羟基）进行酯化或碳酸酯化；

将胆固醇羟基活化（如胆固醇-succinyl-NHS），再与雷帕霉素羟基形成酯键；

反应中使用 DCC/NHS、DMF 溶剂体系，温度控制于室温至 40 °C；

合成后浓缩、柱层分离、HPLC 洗脱，收集纯度 ≥ 95% 的偶联物。

三、质量与结构分析

NMR 验证雷帕霉素与胆固醇的对应键合；

MS 验证偶联形式及分子质量特征；

HPLC 测纯度及分离消化产物；

体内稳定性测试：模拟人体 pH、脂酶环境评价酯键稳定性；

体外细胞活性检测：与自由雷帕霉素对比 mTOR 抑制活性和 IC50。

四、应用潜能与优势

胆固醇增加膜结合和递送效率，雷帕霉素核心药效结构保持；

通过脂质体或胆固醇修饰体系递送，可提高靶向性与*肿瘤效果；

可减少全身用药剂量与副作用，适合用于靶向治疗平台。

五、工艺优化建议

接头选择短链二羧酸有利于调控释放速率；

若需水相稳定性，可在结构中加入 PEG 段；

后续可制备胆固醇-雷帕霉素载体并评估药代动力学与毒理学。 

产地：西安齐岳生物

用途：科研

包装：瓶装

关于我们：

西安齐岳生物科技有限公司专注于荧光材料，peg衍生物、磁珠微球、蛋白、多肽、氨基酸、小分子、生物素类试剂、PEG衍生物、共聚物及光电功能材料的定制合成服务。公司拥有成熟的有机合成、生物合成与分子修饰平台，提供从结构设计、工艺开发到纯化表征的一站式定制方案。 

以上资料由齐岳生物小编zhn提供，仅用于科研

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