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奥沙利铂-聚乙二醇,PEG-Oxaliplatin的药理机制:增效减毒的协同作用
发布时间:2025-12-16     作者:wyh   分享到:

产品名称:奥沙利铂-聚乙二醇,PEG-Oxaliplatin的药理机制:增效减毒的协同作用

1. 合成策略:精准偶联与载体设计

化学偶联法:采用EDC/NHS介导的羧基-氨基缩合反应,在弱碱性条件(pH 7.5-8.5)下将PEG链共价连接至奥沙利铂的活性位点,形成稳定酰胺键。或通过点击化学(如CuAAC/SPAAC)引入叠氮/炔基,实现无铜催化偶联,减少金属毒性。例如,DBCO-PEG-Oxaliplatin通过二苯并环辛炔与叠氮基的快速反应,提升偶联效率与生物相容性。

载体递送系统:PEG化脂质体(如PEG-liposomes)或纳米囊泡(如PEG-niosomes)可包裹奥沙利铂,形成“隐身”载体。例如,PEG-Nio-OXA纳米囊泡通过中央复合设计优化粒径与包封率,实现pH依赖性释药,在乳腺癌治疗中显著抑制肿瘤生长。

功能扩展修饰:在PEG末端偶联靶向配体(如抗体、RGD肽)、荧光探针(如CY5)或智能响应基团(如二硫键、缩醛键),构建靶向递送与可控释放系统。例如,整合CRISPR-Cas9或CAR-T技术,形成诊疗一体化平台。

2. 药理机制:增效减毒的协同作用

抗*瘤活性增强:PEG化改善奥沙利铂的水溶性、稳定性及生物分布,延长体内循环时间(如脂质体半衰期延长3倍以上),通过EPR效应实现肿瘤被动靶向,或通过配体修饰实现主动靶向(如抗HER2抗体)。在结直肠癌、乳腺癌模型中,PEG-Oxaliplatin的肿瘤蓄积量提升3-5倍,抑瘤率提高20%-30%。

毒性降低:PEG链减少非特异性蛋白吸附与免疫原性,降低神经毒性、骨髓抑制等副作用。例如,PEG化脂质体可减少奥沙利铂在肾脏的积累,降低肾毒性风险。

机制协同:与免疫疗法(如PD-1抑制剂)或基因治疗联用,通过氧化应激、细胞周期阻滞(如G1期停滞)及凋亡诱导(如上调BAX、Caspase-3)增强抗*瘤效果。

3. 临床应用:多场景的精准医疗

实体瘤治疗:广泛用于结直肠癌、胃癌、卵巢癌等,尤其在铂类耐药肿瘤中展现潜力。例如,PEG-liposomal Oxaliplatin联合NF-κB抑制剂(PDTC)可增强对SW480结直肠癌细胞的凋亡诱导作用。

联合疗法:与化疗药(如阿霉素)、光热剂或免疫检查点抑制剂联用,实现协同增效。例如,在乳腺癌治疗中,PEG-Nio-OXA与S-1化疗药联用,提升肿瘤内药物浓度并减少耐药性。

诊断与成像:整合荧光探针或放射性同位素,构建“成像-治疗-监测”一体化平台,实时追踪药物分布及释放动力学。

奥沙利铂-聚乙二醇,PEG-Oxaliplatin

关于我们:

西安齐岳生物科技有限公司经营的产品种类包括有:近红外荧光染料、点击化学产品、合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性纳米颗粒、纳米金及纳米金棒、活性荧光染料、荧光标记的葡聚糖BSA和链霉亲和素、蛋白交联剂、小分子PEG衍生物、树枝状聚合物、环糊精衍生物、大环配体类、荧光量子点、透明质酸衍生物、石墨烯或氧化石墨烯、碳纳米管、富勒烯,二氧化硅及介孔二影产品,荧光蛋白及荧光探针等,欢迎咨询。


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