西安齐岳生物靶向性前体药物定制服务详情

一、靶向性前体药物定制简要介绍

靶向性前体药物定制是基于精准医疗理念，通过化学修饰或载体构建，使药物在正常生理环境中保持惰性，仅在肿瘤、炎症等特定病灶微环境（如低pH、高表达特定酶、高谷胱甘肽浓度等）下被特异性激活，释放活性药物的定制化研发服务。其核心价值在于提升药物病灶富集度、增强治疗疗效，同时降低药物对正常组织的毒副作用，为恶性肿瘤、慢性炎症等疾病的精准治疗提供核心技术支撑。西安齐岳生物提供的靶向性前体药物定制主要包含：病灶微环境响应型前体药物定制，靶向配体介导型前体药物定制，多功能协同型前体药物定制，载体包覆型前体药物定制等

二、西安齐岳生物靶向性前体药物定制合成服务体系

（一）核心定制方向细分

西安齐岳生物依托有机合成、生物修饰及纳米载体三大技术平台，构建了覆盖“环境响应激活+靶向递送”双核心的定制服务体系，细分方向如下：

1、病灶微环境响应型前体药物定制：聚焦病灶特异性微环境特征，设计可被精准激活的前体药物结构。核心涵盖低pH响应型（适配肿瘤微环境pH 6.0-6.8、炎症组织pH 5.5-6.5）、氧化还原响应型（适配肿瘤细胞内高谷胱甘肽GSH浓度）、酶响应型（适配肿瘤/炎症组织高表达的基质金属蛋白酶MMP、组织蛋白酶、酯酶等）三大子类，通过设计酸敏性连接基（如腙键、缩醛键）、还原敏感连接基（如二硫键）、酶特异性裂解键（如肽键、酯键）实现精准激活。

2、靶向配体介导型前体药物定制：通过化学偶联技术将靶向分子与前药骨架结合，实现“主动靶向+环境激活”双重精准调控。可定制的靶向配体包括小分子配体（叶酸、半乳糖、生物素等，适配肿瘤细胞高表达受体）、多肽类（RGD多肽、肿瘤特异性靶向肽等）、抗体/抗体片段（单克隆抗体片段、纳米抗体等）、核酸适配体等，适配不同病灶类型的靶向识别需求。

3、多功能协同型前体药物定制：整合靶向激活、联合给药、可视化追踪等多功能需求，定制兼具治疗与诊疗一体化的前体药物。核心包括化疗药物-核酸药物协同前体药物（如化疗药- siRNA偶联前体药）、化疗-光动力治疗协同前体药物（光敏剂-化疗药偶联前体药）、荧光标记可视化前体药物（荧光染料-前药偶联物，用于体内分布追踪）三大类。

4、载体包覆型前体药物定制：以生物相容性载体包裹前体药物，实现靶向递送与环境响应的协同。可定制载体类型包括聚合物纳米粒（PEG-PLA、PLGA等）、金属有机框架（MOF，如ZIF-8）、脂质体、细胞膜包被纳米载体、智能微针等，通过载体表面靶向修饰与内部响应型载药设计，提升前药的体内循环稳定性与病灶穿透能力。

（二）西安齐岳生物可定制的靶向性前体药物种类（表格）

（三）定制服务汇总表

三、西安齐岳生物靶向性前体药物定制服务优势

1、全链条技术覆盖，一站式定制能力强：

整合从分子设计、化学合成、载体构建到表征检测的全流程技术平台，无需第三方协作，可高效完成“需求-方案-成品-检测”的一站式定制，大幅缩短研发周期；适配小分子化疗药、蛋白/多肽类药物、核酸类药物等多种药物类型的定制需求。

2、响应型技术体系成熟，激活精准度高：

深耕pH、酶、氧化还原等多类型病灶微环境响应机制，拥有丰富的连接基设计与合成经验，可实现前体药物在正常环境中稳定循环，在病灶部位快速精准激活，激活效率与靶向富集度行业领先；已积累多款成熟定制案例（如PEG-DOX pH/还原双敏感前药、Gal-DOX/ZIF-8前药等）。

3、定制灵活性高，适配多元研发需求：

可根据客户具体研发场景，灵活调整靶向策略（小分子配体/多肽/抗体）、激活方式（单一响应/多重响应）、产能规模（毫克级科研样品至克级中试产品）及表征指标；支持多功能协同型前体药物的个性化设计，满足联合治疗、可视化诊疗等前沿研发需求。

 4、专业技术团队与完善售后支持：

核心团队由有机合成、药理、材料科学等多领域专家组成，可提供专业的技术方案优化建议；售后阶段提供全程技术咨询，包括产物储存、应用实验设计等，根据客户反馈可开展二次优化，保障定制成果的有效转化。

四、定制案例展示

西安齐岳生物凭借成熟的靶向性前体药物定制技术平台，已完成数百例个性化定制项目，以下为两个典型定制案例的介绍。

（一）案例一：氧化还原响应型SN-38-SS-亚油酸前体药物定制

1. 客户需求背景

客户为某高校肿瘤药理实验室，核心需求为定制一款针对结直肠癌的氧化还原响应型前体药物。需求要点包括：① 以SN-38（伊立替康活性代谢产物，强效拓扑异构酶I抑制剂）为母药，解决其水溶性差、全身毒性强的问题；② 引入还原敏感连接基，实现肿瘤细胞内特异性激活；③ 修饰脂溶性基团提升药物膜穿透性，增强肿瘤细胞内吞效率；④ 提供克级科研样品，纯度≥98%，并完成结构确认、响应性验证等。

2. 定制设计方案与核心技术

结合客户需求与结直肠癌肿瘤微环境特征（细胞内GSH浓度高达8-10 mM，是正常细胞的50-100倍），技术团队设计“二硫键连接+亚油酸修饰”的双重功能化方

3. 关键表征结果

（二）案例二：叶酸靶向-氧化还原响应型FA-PEG-SS-PLGA载体材料定制

1. 客户需求背景

客户为某生物医药企业，需定制一款兼具主动靶向与还原响应功能的聚合物载体材料，用于负载疏水性化疗药物（多西他赛）制备纳米粒，应用于叶酸受体高表达的卵巢癌靶向治疗。 

2. 定制设计方案与核心技术

基于叶酸受体在卵巢癌细胞表面高表达（表达量为正常细胞的80-100倍）及肿瘤细胞内高GSH浓度的特征，设计“叶酸靶向-PEG长循环-二硫键响应-PLGA载药”的多功能载体结构。

3. 关键表征结果

五、靶向性前体药物定制相关参考文献

1. pH敏感羧甲基壳聚糖-柔红霉素纳米载药系统的构建与评价

作者：张雪琼、张红、尹亮泉、胡瑞、邱彤、殷以华、熊雄、郑化、王群

摘要：

本文采用羧甲基壳聚糖(Carboxymethyl Chitosan,CMCS)为大分子载体,通过酸可降解的腙键连接DNR与CMCS,制备了两亲性高分子前药CMCS-hyd-DNR.采用傅里叶红外光谱仪(FT-IR),核磁共振波谱仪(~1H-NMR)对结构进行表征.在水介质中,自发形成的复合物纳米颗粒具有核-壳结构(CMCS和DNR为外壳和核心,).动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)表明所制备的纳米颗粒的形状为球形.采用HPLC法研究CMCS-hyd-DNR纳米粒在不同pH释放介质中的释药情况,研究其pH敏感性.采用CCK-8法研究该纳米系统的细胞毒性,发现CMCS-hyd-DNR纳米粒及free-DNR对肿瘤的抑制作用都表现出良好的剂量依赖性以及时间依赖性.采用激光共聚焦显微镜(CLSM)对CMCS-hyd-DNR纳米粒的细胞摄取情况进行研究,观察相同DNR浓度的CMCS-hyd-DNR纳米粒和free-DNR于不同时间点进入细胞的状况.

2.还原响应型阿霉素前药胶束的制备及其抑制肺癌A549和乳腺癌MCF-7细胞增殖研究

中国新药杂志

作者：宫宇、周春娜、许琛

摘要：

目的:制备还原响应型DOX前药聚合物胶束,考察其体外*肿瘤作用.

方法:通过开环聚合,酰胺化反应等化学反应,得到还原响应型阿霉素大分子前药(PEG-b-PLL-ss-DOX),然后采用纳米共沉淀法制备载药胶束.分别利用动态光扫描和透射电镜对胶束进行了表征;通过透析法考察了胶束的体外释药行为;采用MTT法检测了所制胶束对人乳腺癌细胞MCF-7和人肺癌细胞A549的毒性.结果:通过核磁共振氢谱(1H NMR)验证了所制备的嵌段聚合物和DOX聚合物前药;透射电镜观察胶束呈类圆形,分布均匀,平均粒径为(85.7±9.7)nm,Zeta电位为-5.4 mV.非还原响应型胶束在不同谷胱甘肽(GSH)条件下粒径保持不变,而还原响应型胶束在不同GSH条件下出现了明显变化;此外,随着释放介质中GSH浓度的增加累积释药率增高.MTT实验表明,与游离DOX相比,载药胶束对MCF-7细胞的的抑制作用较弱,但两者对细胞的抑制作用都随着剂量的增加和时间的延长而增强.结论:成功制备了还原响应型DOX聚合物前药胶束,其具有一定的体外*肿瘤作用.

3.pH敏感前药用于靶向肿瘤治疗和药物模拟释放研究

作者：刘理涵、张先正

摘要：

本文设计并合成了一种全新的具有肿瘤靶向以及药物释放模拟功能的p H响应前药,这种前药主要是基于荧光药物阿霉素和香豆素衍生物密切接触导致的淬灭效应(Contact-mediated quenching effect),一旦药物在酸性区域释放使得阿霉素和香豆素衍生物的距离变远,就会解除阿霉素对香豆素的荧光淬灭效应,使得香豆素荧光恢复,从而监测药物(阿霉素)释放.特异性的整合素识别多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)可以使得这个前药能够被整合素过度表达的肿瘤细胞内吞,而正常细胞摄入较少.

4.pH敏感释药的肝靶向型树形聚合物前药的合成及其毒性研究

作者：高峰

摘要：

分别以聚乙二醇胺(HO-PEG-NH_2)、聚乙二醇单甲醚胺(mPEG-NH_2)和聚乙二醇二胺(NH_2-PEG-NH_2)一端胺基为核发散法合成了新型聚酰胺-胺(PAMAM)树状聚合物,其中HO-PEG-NH_2和NH_2-PEG-NH_2的另一端用半乳糖酸修饰引入肝靶向基团半乳糖。将阿霉素(Dox)通过酸易降解腙键链接到PAMAM树状聚合物上,得到了新型pH敏感释药大分子前药。用红外(FT-IR)、核磁氢谱(~1H-NMR)、紫外可见光谱(Uv-Vis)、蒽酮比色法等对前药结构进行了表征。用透析法研究了前药在不同pH缓冲溶液中的药物释放行为,并用噻唑兰(MTT)检测法,荧光染色法评价了前药的细胞毒性。将前药载体端基羧基化后和钆配合,尾静脉注射入小白鼠体内,通过核磁共振成像(MRI)研究前药载体在肝部的代谢来研究前药载体的靶向性,建立了裸鼠肿瘤模型,并进行了体内实体瘤抑制实验来研究前药对肿瘤的毒性和靶向性。 结果表明:树形聚合物阿霉素体前药的体外释药放行为表现出明显的pH值依赖性,介质pH值越大释药速度越慢。一定时间内,细胞毒性按聚乙二醇单甲醚嵌段聚酰胺-胺前药(mPEG-b-PAMAM-Dox)<半乳糖基化聚乙二醇嵌段聚酰胺-胺前药(Gal-PEG-b-PAMA-M-Dox)<Dox依次递增,随着时间延长大分子前药进入细胞的溶酶体,在溶酶体的酸性环境中(pH5.6)快速释放药物,游离阿霉素浓度变大,对细胞的杀伤力增加,接近于等浓度阿霉素的毒性。半乳糖基化聚乙二醇嵌段聚酰胺-胺前药载体钆配合物(Gal-CONH-PEG-b-PAMAM-Gd)对小白鼠肝部有明显的造影增强效果;聚乙二醇单甲醚嵌段聚酰胺-胺前药载体(mPEG-b-PAMAM-Gd)对小白鼠肝部信号增强的衰减速度明显大于Gal-CONH-PEG-b-PAMAM-Gd对小白鼠肝部信号增强的衰减速度,说明Gal-CONH-PEG-b-PAMAM-Gd与小白鼠肝区有一定亲合性,能在肝部富集,对肝呈现一定的靶向效果。尾静脉注射阿霉素大分子前药后肿瘤生长得到了抑制,且有半乳糖靶向基团的前药肿瘤抑制能力强。以上研究结果表明该pH敏感释药的聚合物前药在癌症靶向治疗领域有较大潜在应用前景。

DOI：CNKI:CDMD:2.2009.188118

六、西安齐岳生物提供的相关产品（仅展示部分）