DOTA/NOTA/DTPA是生物医学领域常用的双功能螯合剂，可实现与金属离子的高效配位；通过定制功能连接子，可构建靶向成像、放射性标记及诊疗一体化相关体系，广泛应用于核医学、分子影像、药物递送等方向。
西安齐岳生物提供DOTA/NOTA/DTPA定制服务，支持结构设计、功能修饰及多样化偶联需求，满足不同研究与应用场景。
一、定制内容与细分方向
1.1 核心定制方向（按配体分类）
配体类型 | 核心定制方向 | 典型产品/衍生物 | 适配场景 |
DOTA | 活性基团修饰 | DOTA-NHS、DOTA-MAL、DOTA-N₃、DOTA-SH | 多肽/*体/蛋白偶联，NHS偶联氨基、MAL偶联巯基 |
PEG/高分子偶联 | DOTA-PEG-X（X=靶向分子/磷脂/荧光团） | 长循环、纳米载体修饰，提升水溶性与生物相容性 | |
靶向配体偶联 | DOTA-cRGD、DOTA-叶酸、DOTA-半乳糖 | 肿瘤/肝脏等靶向成像与* | |
特殊结构改性 | 苄基取代DOTA、双功能螯合剂、环烯烃衍生物（DOTA-DBCO） | 无铜点击偶联、特殊生物正交反应 | |
NOTA | 放射性核素适配 | NOTA-叠氮、NOTA-多肽、NOTA-核苷酸 | ⁶⁸Ga/⁶⁴Cu/⁸⁹Zr PET成像，靶向放疗（⁹⁰Y/²²⁵Ac） |
纳米材料修饰 | N3-PEG-NOTA、DOTA-NOTA杂合连接子 | 纳米颗粒表面功能化，构建多模态探针 | |
固相合成适配 | 固相化NOTA连接子 | 寡核苷酸3'端标记，用于放射性核酸探针 | |
DTPA | *体/蛋白偶联 | p-SCN-Bn-DTPA、DTPA-NHS、DTPA-PEG-COOH | 单克隆*体标记，核素显像（⁹⁹ᵐTc/¹¹¹In） |
纳米载药系统 | DTPA-磷脂、DTPA-葡聚糖 | 载药-成像双功能纳米载体，诊疗一体化 | |
顺磁/放射性复合 | Gd-DTPA衍生物、DTPA-核素复合物 | MRI造影剂、核素*前体 |
1.2 关键定制参数
• 螯合性能：螯合率≥99%（DOTA/Gd³⁺）、血清稳定性≥95%（24h）、核素标记效率≥90%
• 偶联效率：与多肽/*体偶联率≥85%，免疫活性保留≥90%
• 结构参数：PEG链长（500/2000/5000 Da）、连接臂长度、取代位点（单/双取代）、活性基团纯度≥98%
• 应用适配：粒径（纳米载体50-200 nm）、体内半衰期（长循环≥8h）、毒性（LD₅₀≥200 mg/kg）
二、参考文献（经典与前沿）
1. DOTA综述：陈飞, 蒋孟军, 朱宝. 新型双功能螯合剂DOTA及其衍生物在金属核素标记中的应用进展[J]. 中华核医学与分子影像杂志, 2016, 36(4): 371-374.（系统总结DOTA-多肽/蛋白偶联与核素标记应用）
2. DOTA稳定性：Woods M, Kovacs Z, Kiraly R, et al. Solution dynamics and stability of lanthanide(Ⅲ) (S)-2-(p-nitrobenzyl)DOTA complexes[J]. Inorg Chem, 2004, 43(9): 2845-2851.（DOTA-镧系配合物热力学与动力学稳定性）
3. NOTA-核酸探针：Kiviniemi A, Mäkelä J, Mäkilä J, et al. Solid-supported NOTA and DOTA chelators useful for the synthesis of 3'-radiometalated oligonucleotides[J]. Bioconjug Chem, 2012, 23(9): 1981-1988.（NOTA用于寡核苷酸放射性标记）
4. DTPA-*体偶联：Liu S, Edwards DS. Bifunctional chelators for therapeutic lanthanide radiopharmaceuticals[J]. Bioconjug Chem, 2001, 12(1): 7-34.（DTPA-*体偶联与放射性*）
5. 三者稳定性对比：BenchChem. A Comparative Analysis of NOTA, DOTA, and DTPA Chelator Stability in Human Serum[R]. 2025.（血清中三者配合物稳定性对比，指导核素药物选择）
6. DOTA-DBCO点击化学：Romero E, Martínez A, Oteo M, et al. Preparation of ⁶⁸Ga-labelled DOTA-peptides using a manual labelling approach for small-animal PET imaging[J]. Appl Radiat Isot, 2016, 107: 113-120.（无铜点击偶联在核素探针中的应用）
三、具体产品与案例分享
3.1 典型产品矩阵
产品名称 | 规格 | 储存条件 | 核心应用 |
DOTA-NHS酯 | 100 mg/500 mg | -20℃避光 | 多肽/蛋白氨基偶联，核素标记前体 |
DOTA-PEG2000-cRGD | 50 mg/200 mg | -20℃冷冻 | 肿瘤αvβ3整合素靶向MRI/PET探针 |
N3-PEG-NOTA | 1 g/5 g | -20℃避光 | 无铜点击偶联，⁶⁸Ga PET成像探针 |
p-SCN-Bn-DTPA | 100 mg/500 mg | -20℃避光 | *体巯基偶联，核素显像（⁹⁹ᵐTc） |
DTPA-PEG5000-COOH | 100 mg/500 mg | -20℃避光 | 纳米载体表面修饰，载药-成像一体化 |
DOTA-DBCO | 100 mg | -20℃避光 | 叠氮修饰分子无铜点击，靶向探针构建 |
3.2 案例分享
案例1：DOTA-PEG-cRGD肿瘤靶向MRI造影剂
• 定制需求：用于肿瘤活体成像，需Gd³⁺螯合稳定、长循环、低毒
• 定制方案：DOTA-PEG2000-cRGD，PEG链长2000 Da，cRGD靶向基团偶联率≥95%
• 核心参数：螯合率≥99%，粒径约50 nm，体内循环半衰期≥8h，弛豫率r1=4.5 mM⁻¹s⁻¹
• 应用效果：在小鼠肿瘤模型中，肿瘤部位信号增强显著，背景低，可清晰显示肿瘤边界
案例2：NOTA-多肽靶向⁶⁸Ga PET神经内分泌肿瘤探针
• 定制需求：靶向生长抑素受体，用于NET诊断，需快速标记、高特异性
• 定制方案：NOTA-TATE（奥曲肽衍生物），单取代位点保证受体结合活性
• 核心参数：⁶⁸Ga标记效率≥95%，血清稳定性≥98%（2h），肿瘤摄取率≥8%ID/g
• 应用效果：临床级PET探针，可清晰显示胃肠胰神经内分泌肿瘤原发灶与转移灶，灵敏度高于传统SPECT
四、服务流程
1. 需求沟通：明确应用场景（成像/*/诊疗一体化）、目标分子（多肽/*体/纳米材料）、金属核素/金属离子、关键指标（螯合率/偶联效率/稳定性）
2. 方案设计：选择适配配体（DOTA/NOTA/DTPA）、设计连接子结构（PEG链长/活性基团/靶向分子）、制定合成路线与质控标准
3. 定制合成：
￮ 配体活化：制备NHS/MAL/叠氮等活性衍生物
￮ 偶联反应：酰胺键/点击化学/巯基偶联等
￮ 金属螯合：Gd³⁺/⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu等核素/金属离子螯合
4. 纯化与表征：
￮ 纯化：HPLC/透析/超滤
￮ 表征：质谱（MS）、核磁（NMR）、ICP-MS（螯合率）、HPLC（纯度）、生物活性检测
5. 交付与售后：提供产品报告（合成路线/表征数据/应用建议）、技术支持、后续优化服务
五、选择建议
• DOTA：优先用于长期稳定性要求高的场景（如Gd-MRI、¹⁷⁷Lu/⁹⁰Y*），螯合常数与动力学稳定性*优
• NOTA：优先用于短半衰期核素（⁶⁸Ga/⁶⁴Cu PET），标记条件温和、快速
• DTPA：优先用于*体偶联或低成本核素（⁹⁹ᵐTc），偶联工艺成熟、成本低
齐岳微信公众号
官方微信
库存查询