脂质纳米颗粒（LNP）作为当前核酸递送、药物载体领域的核心技术，凭借良好的生物相容性、高效的递送效率，已广泛应用于mRNA疫苗、siRNA*、小分子药物递送等多个生物医药领域。西安齐岳生物深耕纳米材料研发与定制领域，依托成熟的技术平台和专业的研发团队，打破标准化LNP产品的局限，可根据客户科研、生产及临床前研究的核心需求，提供“量身定制”的LNP整体解决方案，覆盖定制设计、产品供应、案例落地及全流程服务，助力科研与产业转化高效推进。

一、LNP定制内容

西安齐岳生物LNP定制服务以“精准匹配需求、可控可重复”为核心，细分四大定制方向，兼顾科研级与产业级需求，可灵活调整配方、性能及功能，满足不同应用场景的差异化诉求：

（一）脂质组成定制

围绕LNP“黄金配方”四组分（可电离脂质、磷脂、胆固醇、PEG化磷脂），提供全组分定制优化，适配不同递送目标：

• 可电离脂质定制：涵盖经典型（MC3、DLin-MC3-DMA）、临床级（SM-102、ALC-0315）及新型定制款，可调控pKa值、亲疏水性，优化核酸结合能力与内体逃逸效率，适配mRNA、siRNA等不同核酸分子递送需求。

• 磷脂体系定制：提供DSPC、HSPC、DPPC、DOPC、DOPE等多种磷脂选择，可根据稳定性、转染效率需求搭配使用，如DSPC用于提升体系稳定性，DOPE用于增强转染效率。

• 胆固醇定制：可选择天然胆固醇或修饰型胆固醇，调控LNP膜流动性、稳定性及药物释放速率，适配不同体内循环需求。

• PEG化磷脂定制：涵盖DSPE-PEG2000、DSPE-PEG5000、C16 PEG Ceramide系列（MW 750/2K/5K）等，可定制PEG分子量、末端功能基团（NH2、生物素等），减少蛋白吸附、延长体内循环时间，还可结合靶向修饰需求优化结构。

（二）功能化修饰定制

针对靶向递送、多模态成像等个性化需求，提供表面功能化修饰定制，实现“精准递送+功能拓展”双重目标：

• 靶向修饰：引入RGD、cRGD、叶酸、*体片段、肽序列（TAT、iRGD）等靶向配体，或通过Ab-LNP（*体偶联LNP）技术，实现器官特异性（肝、脾、肺、胰腺）及细胞类型特异性（肿瘤细胞、免疫细胞）靶向递送，降低脱靶效应，提升递送效率。

• 响应型修饰：设计pH响应、氧化响应、还原响应型脂质（如Hyd-PEG、SS-PEG），实现LNP在肿瘤微环境、特定细胞器内的智能响应释放，提高药物利用率。

• 成像修饰：偶联荧光染料（如iFluor系列）、磁共振成像试剂等，实现LNP体内分布、递送过程的可视化追踪，助力科研机制研究与药效评估。

（三）性能参数定制

根据客户实验或生产需求，精准调控LNP关键性能参数，确保产品适配具体应用场景：

• 粒径与PDI定制：可调控粒径范围20-200nm，PDI≤0.2，适配不同给药方式（静脉注射、肌肉注射、气管内给药）及递送目标（细胞内、器官靶向），如肺部递送LNP可优化粒径实现高效肺部富集。

• 电位与包封率定制：电位可调控为-30~+30mV，包封率可根据负载分子类型优化，小分子药物≥80%、核酸类（mRNA、siRNA）≥90%，有效保护负载分子不被降解，提升递送效率。

• 稳定性定制：优化配方实现LNP在4℃、室温下的长期稳定储存，适配长期实验、规模化生产及运输需求。

（四）负载类型定制

适配不同负载分子类型，提供针对性配方优化，实现高效负载与递送：

• 核酸类负载：mRNA、siRNA、circRNA、miRNA等，优化配方减少核酸降解，提升细胞转染效率，适配疫苗研发、基因*等场景。

• 小分子药物负载：紫杉醇、化疗药物等，解决小分子水溶性差、代谢快的问题，提升生物利用度与肿瘤靶向性，如LNPs@PTX/PDL1-siRNA复合体系。

• 蛋白/多肽负载：*体、细胞因子（如IL-12）等，保护蛋白活性，实现精准递送与功能发挥，适配免疫*等场景。

• 多重负载定制：实现mRNA+小分子、siRNA+化疗药物等双重/多重负载，发挥协同*效果，如肿瘤联合化疗与免疫*体系。

二、具体定制产品

西安齐岳生物依托自有研发与生产平台，可提供定制化LNP产品及核心原料，涵盖以下类别，支持小试量至克级放大生产，满足科研实验、临床前研究及产业化放大需求：

（一）定制化LNP成品

• 核酸递送LNP：mRNA-LNP定制（适配疫苗研发、基因编辑）、siRNA-LNP定制（适配基因沉默、肿瘤*）、circRNA-LNP定制（适配免疫*，如IL-12 circRNA递送），可定制靶向性与递送效率，如H1L1A1B3型LNP（肺癌circRNA递送专用）。

• 药物递送LNP：小分子药物-LNP定制（如紫杉醇-LNP）、蛋白/多肽-LNP定制，可优化包封率与缓释效果，如LNPs@PTX/PDL1-siRNA（肿瘤联合*专用）。

• 功能化LNP：靶向LNP（肝靶向、肺靶向、肿瘤靶向）、响应型LNP（pH响应、还原响应）、成像LNP（荧光标记、磁共振成像），适配不同科研与应用场景。

（二）LNP定制核心原料

• 可电离脂质：MC3、SM-102、ALC-0315、DOTAP等，可定制结构与pKa值，适配不同递送需求。

• PEG化脂质：DSPE-PEG2000、DSPE-PEG5000、C16 PEG Ceramide（MW 750/2K/5K，CAS:212116-78-4）等，可定制PEG分子量与末端功能基团，支持靶向修饰。

• 磷脂与胆固醇：DSPC、HSPC、DOPC、DOPE等磷脂，天然及修饰型胆固醇，可按需提供不同纯度与规格，满足配方优化需求。

• 靶向配体与修饰试剂：RGD、cRGD、叶酸、*体片段、荧光染料（iFluor系列）等，用于LNP功能化修饰定制。

三、案例分享

案例1：肺癌免疫*用circRNA-LNP定制

客户需求：某科研团队需定制一款高效递送IL-12 circRNA的LNP，要求靶向肺癌细胞，转染效率比行业标准ALC-0315 LNP提升3倍以上，适配小鼠肺癌模型实验。

定制方案：结合客户需求，设计H1L1A1B3型可电离脂质配方，搭配DSPC磷脂、修饰型胆固醇及DSPE-PEG2000，表面修饰肺癌靶向肽段；优化制备工艺，调控粒径至100nm左右，PDI≤0.18，包封率≥92%；通过工艺优化提升内体逃逸效率，增强circRNA在肺癌细胞内的表达。

案例2：肿瘤联合*用LNPs@PTX/PDL1-siRNA定制

客户需求：某药企需定制一款同时负载紫杉醇（PTX）和PDL1-siRNA的阳离子LNP，用于肿瘤联合化疗与免疫*，要求包封率≥85%，具有良好的生物相容性，可实现肿瘤靶向递送。

定制方案：选用阳离子可电离脂质DOTAP，搭配DSPC磷脂与天然胆固醇，优化配方实现紫杉醇与PDL1-siRNA的双重高效负载；表面修饰cRGD靶向配体，实现肿瘤细胞特异性识别；采用薄膜水化法结合超声分散工艺制备，调控粒径至80-100nm，确保体内循环稳定性。

案例3：科研用肝靶向siRNA-LNP定制

客户需求：某高校实验室需定制一款肝靶向LNP，用于递送siRNA沉默肝细胞致病基因，要求粒径均匀、体内循环时间长，适配小鼠肝脏疾病模型研究。

定制方案：选用DLin-MC3-DMA可电离脂质（高效肝靶向），搭配DSPC磷脂、胆固醇及DSPE-PEG5000（延长循环时间），不额外添加靶向配体，依托LNP与肝脏载脂蛋白E（ApoE）的相互作用实现天然肝靶向；优化制备工艺，确保粒径均一（PDI≤0.15），包封率≥90%。

四、定制服务流程

西安齐岳生物简化定制流程，全程一对一技术对接，高效响应需求，确保定制产品快速落地，流程如下：

1. 需求对接：明确客户定制需求（负载类型、性能参数、靶向要求、用量及应用场景），提供技术咨询与初步方案建议。

2. 方案设计：结合需求设计个性化LNP配方、制备工艺及检测方案，出具详细定制方案，确认后启动研发。

3. 实验制备：按方案开展小试制备，优化工艺参数，全程监控实验过程，确保产品性能达标。

4. 质控检测：对成品进行粒径、电位、包封率、稳定性等标准化检测，出具检测报告。

5. 成品交付：按客户要求包装成品，同步交付检测报告、使用说明，提供后续技术支持。

五、参考文献

1. Kulkarni JA, et al., On the formation and morphology of lipid nanoparticles containing ionizable cationic lipids and siRNA, ACS Nano, 2018.

2. Hou X, et al., Lipid nanoparticles for mRNA delivery, Nat. Rev. Mater., 2021.

3. Pardi N, et al., mRNA vaccines — a new era in vaccinology, Nat. Rev. Drug Discov., 2018.

4. Yingchoncharoen P, et al., Lipid–nanoparticle formulation for therapeutic nucleic acid delivery, Adv. Drug Deliv. Rev., 2016.

5. Shufen Xu, Yue Xu, Bowen Li, et al., Tumor-Tailored Ionizable Lipid Nanoparticles Facilitate IL-12 Circular RNA Delivery for Enhanced Lung Cancer Immunotherapy, Advanced Materials, 2024.

6. Hadjidemetriou M, Kostarelos K. Nanomedicine: Evolution of the protein corona. Nat Nanotechnol. 2017;12(4):288-290.

7. Cheng Q, et al. Selective organ targeting (SORT) nanoparticles for tissue-specific mRNA delivery and CRISPR-Cas gene editing. Nat Nanotechnol. 2020;15(4):313-320.

8. Wittrup A, et al. Visualizing lipid-formulated siRNA release from endosomes and target gene knockdown. Nat Chem Biol. 2015;11(7):518-525.

西安齐岳生物始终以“客户需求为核心”，凭借专业的LNP定制技术、丰富的落地案例、完善的服务流程，为科研与产业客户提供高效、精准、可靠的LNP定制服务，助力生物医药领域的技术突破与产业转化。