随着脂质体在抗肿瘤药物、核酸递送（siRNA/mRNA）以及长循环注射制剂中的广泛应用，其稳定性问题逐渐成为产业化关键瓶颈。其中，冻干（Lyophilization）技术作为提升脂质体储存稳定性和运输便利性的核心手段，已成为制剂开发的重要方向。

一、脂质体CDMO一站式解决方案—西安齐岳生物

西安齐岳生物依托成熟的纳米递送系统开发经验，构建了完整的脂质体冻干工艺开发与稳定性研究CDMO服务体系，覆盖从处方筛选到工艺放大、从质量控制到稳定性评价的全流程解决方案。 

二、西安齐岳生物CDMO服务体系

1、冻干处方系统开发（Formulation Engineering）

2、冻干工艺开发（Process Development）

基于QbD（质量源于设计）理念构建工艺空间：

（1）预冻阶段优化 冷却速率（慢冻 vs 快冻） 控制成核温度（Ice nucleation control） 避免大冰晶损伤脂质体结构	（2）一次干燥（Primary Drying） 架板温度（Shelf temperature） 腔体压力（Vacuum level） 升华速率控制 关键：避免超过塌陷温度（Tc）
（3）二次干燥 去除结合水（Bound water） 控制残余水分（通常 <1–2%）	（4）冻干循环开发输出 完整冻干曲线（Cycle profile） 工艺窗口（Design Space） 关键工艺参数（CPP）定义

3、冻干前后系统表征（Analytical Package）

建立标准化质量评价体系：

物理性质

粒径 / PDI（DLS）

Zeta电位（表面电荷）

形貌（TEM / Cryo-TEM）

功能指标

包封率（EE%）

药物载量（DL%）

释放曲线（Release kinetics）

生物活性（核酸类）

mRNA完整性（电泳/LC）

转染效率评估

输出：冻干前后对比数据包（可申报级） 

4、稳定性研究体系（Stability Study）

符合ICH指导原则（Q1A）：

（1）研究条件 长期：2–8℃ 中期：25℃ / 60% RH 加速：40℃ / 75% RH （2）考察时间点 0 / 1 / 3 / 6 / 12 / 24个月 （3）关键指标 粒径变化趋势 包封率下降曲线 冻干饼形态变化 复溶时间与澄清度 西安齐岳生物提供： 货架期预测（Shelf-life） 储存条件建议

5、特殊项目定制能力（Advanced Projects）

西安齐岳生物可针对复杂需求提供定制方案：

靶向脂质体（如DSPE-PEG-配体修饰）

双药共载冻干体系（协同递送）

mRNA / siRNA冻干体系优化

长循环脂质体（Stealth liposome）

无菌冻干制剂开发（无菌过滤+灌装+冻干） 

6、工艺放大与产业化支持

中试放大（Pilot scale）

冻干设备参数匹配（Lab → GMP）

工艺验证（PPQ）

GMP申报资料支持（CMC模块）

实现：从实验室到商业化无缝转化

三、典型项目案例

案例1：抗肿瘤脂质体（DOX）

问题：冻干后粒径增大 + 泄漏严重

方案：Trehalose + Mannitol复配

结果：

粒径变化 < 8%

包封率保持 92%。

案例2：mRNA脂质体（LNP）

问题：mRNA降解 + 转染效率下降

方案：Sucrose + 低温快速冻干

结果：

mRNA完整性 > 90%

转染效率保持 > 85% 

四、西安齐岳生物平台优势：

平台化能力：脂质体 / LNP / 水凝胶多体系经验

一站式CDMO（处方+工艺+稳定性）

数据驱动开发：DoE + QbD体系

分析能力完善：结构 + 功能双评价

申报支持：符合IND / CMC要求

高度定制：针对不同药物类型精准 

脂质体/LNP多体系经验 

五、总结

脂质体冻干并非简单的“干燥过程”，而是一个涉及材料科学、界面物理与制剂工程的系统工程。

西安齐岳生物通过构建“处方-工艺-稳定性一体化CDMO体系”，能够有效解决脂质体在冻干过程中的结构破坏与功能丧失问题，为客户提供从研发到产业化的全链条支持。

六、订购流程