西安齐岳生物提供肝靶向脂质体递药系统全流程CDMO定制研发服务，覆盖从分子设计、处方开发、工艺放大到非 GMP 生产的完整链条，核心面向病毒性肝炎、肝纤维化、肝癌等肝脏疾病药物开发。

一、肝靶向核心技术原理

主动靶向（ASGPR 受体介导）表面修饰半乳糖（Gal）、N - 乙酰半乳糖胺（GalNAc）等配体，特异性识别肝实质细胞高表达的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），通过受体介导内吞实现精准肝靶向。

被动靶向（EPR 效应）利用长循环 PEG 化脂质体（粒径 50–200 nm），经高渗透长滞留效应在肝肿瘤 / 炎症部位富集。

刺激响应释放可构建 **pH 敏感、还原敏感（二硫键）** 脂质体，在肝脏酸性 / 高谷胱甘肽微环境触发药物释放。

二、西安齐岳生物提供的CDMO 全流程服务内容

靶点与分子设计

靶向配体：Gal/GalNAc、乳糖、去唾液酸糖蛋白、肝靶向肽

脂质骨架：DSPC/HSPC、胆固醇、DSPE-PEG2000、可电离脂质

载药类型：小分子化疗药、siRNA/ASO、蛋白 / 多肽、基因药物

处方开发与优化

辅料筛选、药脂比 / 粒径 / 包封率优化

主动载药（pH 梯度、硫酸铵梯度）、薄膜分散、微流控、挤出等工艺

工艺开发与中试放大

实验室小试（mg 级）→ 中试（g–kg 级）→ 非 GMP 批量生产

冻干工艺开发、无菌制剂、稳定性研究

质量研究与合规

分析方法开发与验证（HPLC、DLS、Zeta、包封率、体外释放）

稳定性考察、质量标准建立、CMC/IND 申报支持

生物学评价

体外：肝细胞摄取、细胞毒性、溶酶体逃逸

体内：组织分布、药代、药效（抑瘤 / 抗纤维化）、安全性

三、西安齐岳生物的服务优势

一站式 CDMO：需求→设计→制备→质控→交付→申报全链条

高靶向效率：肝富集效率较普通脂质体提升 5–10 倍，降低全身毒副作用

高包封率：小分子药物 **>90%，核酸药物>85%**

可放大性：毫克至公斤级柔性生产，匹配科研→临床前→IND阶段

定制化：适配化疗、基因治疗、免疫治疗、影像诊断等多场景

四、典型应用场景

肝癌：装载阿霉素、顺铂、紫杉醇、免疫检查点抑制剂

乙肝 / 丙肝：递送核苷类似物、siRNA、CRISPR-Cas9

肝纤维化：靶向肝星状细胞（HSC），载吡非尼酮、TGF-β 抑制剂

遗传性肝病：家族性高胆固醇血症、Wilson 病等基因替代治疗

五、服务流程

需求沟通 → 2. 方案设计 → 3. 合同签订 → 4. 研发制备（7–30 天）→ 5. 质检 → 6. 产品交付（含质检报告、说明书、稳定性数据）→ 7. 售后技术支持