靶向小鼠M2巨噬细胞包封药物的脂质体系统简介

在炎症、组织修复、肿瘤免疫微环境等生理或病理条件下，巨噬细胞可分化为经典活化型（M1型）和交替活化型（M2型）亚型。M2型巨噬细胞（M2 macrophages）因其免疫抑制和促肿瘤作用，成为多种疾病中重要的治疗靶点，尤其在肿瘤微环境（TME）中，其在促进肿瘤生长、血管生成、转移以及免疫逃逸等方面发挥关键作用。因此，构建靶向M2型巨噬细胞的递送系统，具有重要的研究价值和临床潜力。

一、脂质体作为递送系统的优势

脂质体是一类由磷脂双层构成的纳米级载药系统，具有良好的生物相容性、可控释放性和体内稳定性。脂质体可负载亲水或疏水药物，并通过表面修饰进一步实现靶向递送。相比于游离药物，脂质体能够提高药物在靶细胞内的摄取效率，降低毒副作用并增强治疗效果。

二、靶向M2巨噬细胞的分子标记与策略

M2型巨噬细胞表面特异性表达一系列标志物，如CD206（甘露糖受体）、CD163、ARG-1等。其中，CD206是常用于靶向M2巨噬细胞的受体之一。基于该受体的靶向策略主要包括：

配体修饰：将甘露糖（Mannose）、抗CD206抗体或CD206适配体等共价修饰至脂质体表面；

肽类修饰：如M2pep（sequence: YEQDPWGVKWWY），具有高亲和性地选择性结合M2型巨噬细胞；

多糖修饰：壳聚糖、葡聚糖、海藻糖等天然多糖具有一定的巨噬细胞靶向性；

pH响应/酶敏感修饰：利用M2细胞富集区域的酸性微环境或高表达特定酶，实现肿瘤微环境中的响应性释放。

三、脂质体构建方法

1. 基础组分：常用磷脂包括卵磷脂（EPC）、氢化大豆磷脂（HSPC）、胆固醇（Chol）等。靶向修饰常用DSPE-PEG-Mannose、DSPE-PEG-M2pep等。

2. 包封药物：可包封化疗药（如紫杉醇、多柔比星）、免疫调节剂（如TLR激动剂）、RNA药物（如siRNA或miRNA）等。

3. 制备方法：

薄膜水化法：经典制备方法，适用于亲脂药物；

逆相蒸发法：适用于包封水溶性药物；

微流控技术：可确控制粒径分布、适合大规模生产；

挤出法：可控制粒径至100~200 nm，适合体内靶向应用。

四、表征与体内行为

制备后脂质体通常需进行以下表征：

粒径与PDI：通常控制在100~150 nm，有助于EPR效应；

Zeta电位：决定其在血液中的稳定性与细胞膜相互作用；

包封率与载药量：通过紫外或高效液相色谱法分析；

体外靶向性验证：如通过流式细胞术检测对M2巨噬细胞的摄取情况；

体内分布与药效：通过荧光标记脂质体或放射性示踪分析靶向效率；

免疫微环境调节：检测M2→M1的极化情况、细胞因子水平变化等。

五、应用实例

肿瘤免疫治疗：载药脂质体靶向M2巨噬细胞后可诱导其向M1极化，从而增强肿瘤免疫应答；

慢性炎症调控：如类风湿、动脉粥样硬化中，靶向M2巨噬细胞可调节局部免疫平衡；

组织修复促进：调控M2活性有助于组织愈合及再生，如在糖尿病足或心肌梗死中应用。