ADC（抗体药物偶联物）作为靶向杀伤肿瘤细胞的“生物导弹”，其核心优势在于将单克隆抗体的高特异性与小分子细胞毒药物的强效性相结合，而“按需设计”是适配不同科研与产业化需求、提升ADC药效与安全性的关键。齐岳生物依托成熟的有机合成、生物正交反应技术及全流程服务能力，围绕ADC三大核心组件（抗体、连接子、载荷），结合客户具体应用场景，实现从靶点适配到成品交付的全维度定制化设计，精准解决不同项目的核心痛点。

一、ADC抗体偶联定制内容

齐岳生物ADC定制服务覆盖科研级、药用级不同阶段，聚焦“精准适配、灵活可调”，细分四大核心定制方向，可单独定制单一组件，也可提供全链路整合定制，兼顾DAR值（药物抗体比）与均一性的前置调控及后续优化，从根源上规避研发返工内耗。

（一）抗体定制：靶向精准适配，保障结合活性

核心围绕靶点特性与应用场景，定制高特异性、高亲和力的抗体，解决“靶向不准、活性不足”的痛点，细分2类定制方向：

• 科研级抗体定制：适配高校、科研院所基础研发需求，可定制鼠源、兔源、人源化单克隆抗体，针对HER2、EGFR、CD20等常见肿瘤靶点，优化抗体可变区序列，确保抗体纯度≥95%，*原结合活性达标；支持小批量定制（1-10mg），快速适配实验验证需求。

• 药用级抗体定制：适配药企临床前及临床阶段研发，严格遵循GMP标准，定制符合临床需求的人源化抗体，优化抗体Fc段功能（如增强ADCC、CDC效应），控制抗体聚合体含量≤5%，保障批次间一致性；可结合后续偶联需求，预留特定偶联位点，便于后续精准偶联。

（二）连接子定制：平衡稳定性与释放效率

连接子是ADC的“桥梁”，其设计核心的是在血液循环中保持稳定、在肿瘤细胞内高效释放载荷，齐岳生物针对不同释放机制，提供3类定制方向，适配不同载荷特性与肿瘤微环境：

• 可切割连接子定制：适配肿瘤微环境响应型释放，包括蛋白酶敏感型（如Val-Cit、Phe-Lys肽键连接子）、pH敏感型（腙键、缩醛键连接子）、还原敏感型（二硫键连接子），可根据肿瘤组织蛋白酶表达水平、pH值差异，优化连接子结构，确保在正常组织中稳定，进入肿瘤细胞后快速断裂释放载荷，降低脱靶毒性。

• 不可切割连接子定制：适配需长期循环、缓慢释放的场景，采用硫醚键等稳定结构，确保ADC在体内循环过程中不脱落，仅当抗体被肿瘤细胞内吞后，随抗体降解同步释放载荷，提升ADC在体内的半衰期，适配长效*需求。

• PEG修饰连接子定制：在连接子中引入PEG链（如PEG2、PEG4、PEG8），定制不同长度的PEG修饰连接子（如TCO-PEG-NH2、Biotin-PEG-N3），增强ADC的水溶性，减少抗体聚合，同时可调节ADC的体内代谢速度，兼顾靶向性与生物相容性。

（三）载荷定制：匹配药效与安全性需求

载荷（细胞毒药物）是ADC的“杀伤核心”，齐岳生物根据客户对药效强度、毒性控制的需求，提供2类定制方向，覆盖主流载荷类型，同时支持新型载荷的定制合成：

• 经典载荷定制：针对常规肿瘤*需求，定制微管抑制剂类（如MMAE、MMAF、DM1、DM4）、DNA损伤剂类（如卡奇霉素、多柔比星）载荷，优化载荷纯度，控制杂质含量，确保载荷的细胞毒性与稳定性；可根据偶联需求，对载荷进行活性基团修饰（如引入氨基、叠氮基），提升偶联效率。

• 新型载荷定制：针对耐药性肿瘤、罕见病*需求，定制新型载荷，包括免疫调节剂、光动力*剂、放射性核素偶联载荷，结合靶点特性优化载荷结构，降低全身毒性，提升对耐药肿瘤细胞的杀伤效果；支持载荷与连接子的一体化定制，确保偶联兼容性。

二、具体产品

齐岳生物依托自有试剂库与合成平台，提供ADC偶联相关标准化产品，可直接选用，也可根据定制需求优化结构，覆盖抗体、连接子、载荷、偶联试剂盒四大类，保障产品质量与偶联兼容性：

三、案例分享

案例1：科研级HER2靶向ADC偶联定制

客户需求：某高校肿瘤实验室，需定制HER2靶向ADC，用于乳腺癌细胞杀伤实验，要求抗体特异性强、DAR值稳定（2-3），毒性可控，周期15天，预算有限。

案例2：药用级ADC连接子定制

客户需求：某药企开展临床前ADC研发，需定制pH敏感型连接子，要求在血液pH（7.4）下稳定，在肿瘤细胞内pH（5.5-6.0）下快速降解，同时需与客户自有抗体、载荷兼容，符合GMP相关要求。

四、服务流程

1. 需求对接：一对一技术沟通，明确客户定制方向（组件定制/全链路定制）、项目阶段、药效预期、预算及交付周期；

2. 方案设计：结合靶点特性与需求，制定个性化定制方案，明确组件选型、偶联工艺、质控标准，同步确认方案细节；

3. 实验制备：依托标准化实验室，开展抗体、连接子、载荷的合成/定制，进行偶联反应与工艺优化，调控DAR值与均一性；

4. 质控检测：通过HPLC、MS、ELISA等技术，检测产品纯度、DAR值、*原结合活性等指标，出具检测报告；

5. 成品交付：按客户需求包装产品，同步交付检测报告、技术手册，提供后续技术支持（偶联指导、优化建议）。

五、参考文献

• FU Z W, LI S J, HAN S F, et al. Antibody drug conjugate: The “biological missile” for targeted cancer therapy(J). Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1): 93. doi: 10.1038/s41392-022-00947-7

• HAQUE M, FORTE N, BAKER J R. Site-selective lysine conjugation methods and applications towards antibody-drug conjugates(J). Chem Commun, 2021, 57(82): 10689-10702. doi: 10.1039/D1CC03976H

• YU C F, TANG J, LOREDO A, et al. Proximity-induced site-specific antibody conjugation(J). Bioconjug Chem, 2018, 29(11): 3522-3526. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.8b00680

• CAO Y J, YU C F, WU K L, et al. Synthesis of precision antibody conjugates using proximity-induced chemistry(J). Theranostics, 2021, 11(18): 9107-9117. doi: 10.7150/thno.62444

• The Chemistry Behind ADCs. Pharmaceuticals (Basel). 2021 May; 14(5): 442.

• Antibody-drug conjugates: Recent advances in linker chemistry. Acta Pharm Sin B. 2021 Dec;11(12):3889-3907.

齐岳生物凭借丰富的定制经验、完善的技术平台与全流程服务能力，可灵活适配不同客户的ADC偶联按需设计需求，从科研级小批量定制到药用级规模化服务，全程一对一技术对接，助力客户高效推进ADC研发项目，降低研发成本与周期。